Em Mouse Guard RPG não há seres humanos e sim, ratos civilizados que portam capa e espada, e vivem para defender seu povo de todos os perigos e predadores, protegendo o território que clamaram para si e as cidades que criaram para os seus. Seja nos Territórios dos Ratos ou na vizinhança, as condições do clima e a cadeia alimentar determinam sua frágil sobrevivência. Você interpreta um destes guardiões.

O Livro de Regras é aompanhado de um mapa de papel dos Territórios dos Ratos.